為祝賀廣州白云山明興制藥有限公司(以下簡稱明興制藥)榮獲第二十一屆中國專利獎及中國發明協會金獎,1月20日,明興制藥+科沃園中國專利獎&中國發明協會金獎總結會議在廣州白云山明興制藥有限公司舉行,科沃園服務團隊以及明興制藥有限公司領導、知識產權管理人員出席了總結會。
在本屆專利獎中,明興制藥申報的專利項目“鴉膽子油毒性成分的去除方法”屬于明興制藥的核心技術,在保證有效成分質量基礎上,提供一種從鴉膽子油中去除毒性成分的方法,從而降低毒性、減少藥物副作用,為腫瘤患者提供安全有效的純中藥制劑,經濟效益以及社會價值巨大。
明興公司生產的鴉膽子油乳注射液是用于肺癌、肺癌腦轉移及消化道腫瘤的純中藥抗癌藥,是臨床上廣泛使用的抗癌制劑。該藥品質量優異、療效顯著,深受各醫療衛生機構和廣大患者的信賴和使用。
與目前抗癌藥物相比,這項發明專利產品鴉膽子油具有如下獨特的技術優勢:
01
對腫瘤細胞有靶向破壞作用
本發明保證了鴉膽子油中的主要活性成分(不飽和脂肪酸-油酸和亞油酸)的質量,經動物和人體實驗驗證,對多種腫瘤有抑制作用。鴉膽子油中的不飽和脂肪酸可直接結合到腫瘤細胞膜上,使細胞膜的不飽和脂肪酸含量明顯提高。通過電鏡觀察鴉膽子油中的油酸對腫瘤細胞的作用主要是破壞生物膜結構,大劑量時可使癌細胞完全崩解。此外,鴉膽子油也是一種細胞周期非特異性抗癌藥,對癌細胞的G1、S、G2期均有一定的損傷或抑制作用,并且主要以DNATOPOII(DNA拓撲異構酶II)作為作用靶點之一,抑制癌細胞DNA合成,阻斷癌細胞的增殖,而導致腫瘤細胞死亡。
02
進入腫瘤細胞后,可繼續發揮抗腫瘤作用
進入癌細胞的鴉膽子油,還可通過影響質膜系統和線粒體膜系統,使之變性、壞死,從而干擾和抑制腫瘤的正常生理功能,繼而發揮抗腫瘤作用。并且除了直接殺傷癌細胞外,鴉膽子油對維持人正常代謝功能的骨髓有保護和升高白細胞作用,在體內分布比較廣,主要從尿和糞便中排泄,24小時可排出46%。
03
可逆轉腫瘤耐藥機制,能顯著提高其它腫瘤藥對耐藥腫瘤細胞的殺傷
(1)鴉膽子油可減少Pgp(P糖蛋白)對其他化療藥物的泵出
腫瘤細胞對多種化療藥物產生耐藥是造成腫瘤化療失敗的主要原因,Pgp高表達是產生MDR(多藥耐藥基因)的主要機制。Pgp是一種能量依賴性“藥泵”,定位在細胞膜上,能將細胞內藥物泵出胞外,使胞內藥物濃度下降,降低對腫瘤細胞的毒性,由此產生耐藥性。
鴉膽子油與腫瘤細胞膜有特異的親和力,能夠穿過細胞膜到達細胞內,可被Pgp識別并與其作用,競爭Pgp對其它化療藥物的結合位點,抑制其它化療藥物泵出,從而達到逆轉耐藥的目的。VPL(維拉帕米)是體外最強的MDR耐藥逆轉劑之一,但VPL在2μmol/L以上才會有作用,并且在血漿中濃度為2~6μmol/L時產生致命的心血管毒副作用,而鴉膽子油在0.025μmol/L時就顯示出一定的逆轉MDR作用,鴉膽子油作用效果與VPL相比較弱,但在逆轉ADM和VP16耐受上,鴉膽子油的強度與VPL相近,由此可見鴉膽子油可強力逆轉腫瘤耐藥。
(2)鴉膽子油可降低MRP蛋白(多藥耐藥相關蛋白)的表達
MRP也是一種藥物輸出泵,與Pgp耐藥不同,與細胞內的谷胱甘肽水平特異性相關,可通過促進谷胱甘肽結合藥物從細胞內的排除而導致多藥耐藥。BSO(丁基硫堇亞胺)是一種谷胱甘肽合成的抑制劑,它通過降低細胞內的谷胱甘肽水平,從而減少MRP細胞中其他化療藥物的流出,從而逆轉腫瘤細胞對其他化療藥物的耐藥。分別應用BSO和鴉膽子油與ADM、DDP、MMC、5-FU、VPl6、VCR對人胃癌長春新堿耐藥細胞的生長都有抑制作用,且鴉膽子油逆轉耐藥的增效率明顯優于BSO,這就提示鴉膽子油乳可以作為逆轉劑與常用抗癌藥合并使用治療產生耐藥性的實體腫瘤。
會議期間,科沃園與明興制藥共同回顧了第二十一屆中國專利獎合作以來的合作分工、合作流程以及遇到的問題。從項目調研、材料的收集及高質量撰寫,到雙方不斷商榷反復修改,最后完成定稿、推薦提交,科沃園服務團隊用一絲不茍的工作態度和專業的團隊實力,助力明興制藥一舉拿下中國專利獎殊榮的工作成果獲得了明興制藥領導的一致好評。
隨后,科沃園就最新的知識產權政策進行了解讀,并針對明興制藥的專利情況進行了詳細的分析與總結,根據明興制藥實際情況為其策劃了2021年知識產權發展的重點項目,雙方都對2021年進一步的深度合作充滿期待。
最后,科沃園服務團隊將中國專利獎的牌匾及證書和中國發明協會的金獎證書及獎牌一并交接給明興制藥領導人,本次總結會議取得圓滿成功!
(會議現場)
百強企業,全國知名品牌
明興制藥是中華老字號企業,廣東省高新技術企業,是廣藥集團旗下廣州白云山醫藥集團股份有限公司的骨干企業之一,全國500家最大醫藥工業企業之一,所有劑型全部通過GMP認證,2018年通過知識產權管理體系認證。曾先后獲得全國醫藥行業質量效益型先進企業、廣東省醫藥行業抗擊非典模范單位、廣東省企業信用AAA等級、廣東省食品藥品放心工程示范基地、廣州市優秀企業等稱號;連續19年評為廣東省守合同重信用企業,“明興”商標曾是廣東省著名商標。